Bidhaa

Hapo awali tulikumbana na michakato ya udhibiti ambapo dihydrotestosterone (DHT) ilifanya athari yake ya kizuizi kwenye ukandamizaji wa jeni ya proteni inayohusiana na homoni ya parathyroid (PTHrP) kupitia kipokezi cha estrojeni (ER)α, lakini sio kipokezi cha androjeni (AR), katika seli za saratani ya matiti MCF-7. .Hapa, tulichunguza ikiwa mwingiliano kama huo wa kipokezi cha ligand-nuclear (NR) upo katika seli za saratani ya tezi dume LNCaP.Kwanza, tulithibitisha kuwa seli za LNCaP zilionyesha kiasi kikubwa cha AR katika viwango vidogo vya ERα/β au kipokezi cha projesteroni.Ukandamizaji wote wa PTHrP na uanzishaji wa jeni za antijeni maalum za prostate zilizingatiwa baada ya utawala wa kujitegemea wa 17β-estradiol (E2), DHT, au R5020.Sambamba na dhana kwamba LNCaP AR ilipoteza umaalum wake wa ligand kwa sababu ya mabadiliko (Thr-Ala877), majaribio ya siRNA yaliyolenga NR husika yalifichua kuwa AR ilihodhi jukumu la mpatanishi wa udhibiti wa utegemezi wa homoni ulioshirikiwa, ambao ulihusishwa mara kwa mara. na nyuklia translocatio n ya AR hii mutant.Uchanganuzi wa microarray wa udhibiti wa jeni na DHT, E2, au R5020 ulifichua kuwa zaidi ya nusu ya jeni chini ya mkondo wa AR (Thr-Ala877) zilipishana katika seli za LNCaP.Cha kufurahisha zaidi, tuligundua kuwa AR (aina ya mwitu [wt]) na AR (Thr-Ala877) ziliwajibika kwa usawa kwa mwingiliano wa E2-AR.Majaribio ya hadubini ya Fluorescence yalionyesha kuwa EGFP-AR (wt) na EGFP-AR (Thr-Ala877) zilijanibishwa pekee ndani ya kiini baada ya matibabu ya E2 au DHT.Zaidi ya hayo, uchunguzi wa waandishi wa habari ulifunua kuwa seli zingine za saratani zilionyesha ishara mbaya ya E2-AR (wt) sawa na ile katika seli za LNCaP.Hapa tunasisitiza uwepo wa mwingiliano ulionaswa kati ya wt AR na E2 katika seli fulani za saratani zinazoathiriwa na homoni.