Bidhaa

Upungufu wa sintetasi ya fosfati ya Carbamoyl 1 (CPS1) kutokana na mabadiliko ya CPS1 ni ugonjwa nadra wa mzunguko wa urea unaojirudia wa autosomal unaosababisha hyperammonemia ambayo inaweza kusababisha kifo au uharibifu mkubwa wa neva.CPS1 huchochea uundaji wa fosfati ya carbamoyl kutoka kwa amonia, bicarbonate na molekuli mbili za ATP, na inahitaji kiamsha allosteric N-asetili-L-glutamate.Mabadiliko ya kiafya hutokea katika eneo zima la usimbaji la CPS1, lakini hasa katika familia moja, na kujirudia kidogo.Tuliangazia hapa mabadiliko ya kawaida ya CPS1 pekee yanayojulikana kwa sasa, p.Val1013del, yanayopatikana kwa wagonjwa kumi na moja wasiohusiana wa asili ya Kituruki kwa kutumia aina ya pori iliyo na lebo yake iliyounganishwa tena au CPS1 inayobadilika inayoonyeshwa katika mfumo wa seli ya baculovirus/mdudu.Mwitikio wa kimataifa wa CPS1 na athari za sehemu ya usanisi wa ATPase na ATP ambazo huakisi, mtawalia, hatua za fosforasi ya kaboni na carbamate, zilijaribiwa.Tuligundua kuwa aina ya CPS1 pori na kibadilishaji cha V1013del zilionyesha viwango vya usemi na usafi linganishi lakini CPS1 inayobadilika haikuonyesha shughuli zozote muhimu za masalia.Katika muundo wa muundo wa CPS1, V1013 ni ya β-strand yenye haidrofobu sana katikati ya karatasi-β ya kati ya kikoa A cha kikoa cha phosphorylation ya carbamate na iko karibu na handaki iliyotabiriwa ya carbamate ambayo inaunganisha tovuti zote mbili za fosforasi.Uchunguzi wa Haplotype ulipendekeza kuwa p.Val1013del ni badiliko la mwanzilishi.Kwa kumalizia, mabadiliko ya p.V1013del huzima CPS1 lakini haifanyi kimeng'enya kutokuwa thabiti au kutoyeyuka.Kujirudia kwa mabadiliko haya mahususi kwa wagonjwa wa Kituruki kunawezekana kutokana na athari ya mwanzilishi, ambayo inaendana na ufahamu wa mara kwa mara unaozingatiwa katika idadi ya watu walioathirika.