Bidhaa

Kifua kikuu cha Mycobacterium kinaweza kudumu kwa miongo kadhaa katika jeshi la binadamu.Njia madhubuti za mwitikio zinazohusisha polifosfa isokaboni [poly(P)], ambayo huunganishwa na kutengenezwa hidrolisisi na polyfosfati kinase (PPK) na exopolyphosphatase (PPX), mtawalia, inaaminika kuwa na jukumu muhimu la udhibiti katika kuendelea kwa bakteria.Tunaonyesha hapa kwamba mkusanyiko wa M. tuberculosis poly(P) unahusishwa kwa muda na kizuizi cha ukuaji wa bacillary.Pia tunatambua M. tuberculosis Rv1026 kama riwaya ya exopolyphosphatase yenye shughuli ya hidrolitiki dhidi ya aina nyingi za mnyororo mrefu(P).Kwa kutumia mfumo wa kujieleza wa tetracycline-inducible kuangusha usemi wa Rv1026 (ppx2), tuligundua kuwa mkusanyiko wa M. tuberculosis poly(P) husababisha ukuaji wa polepole na kupunguza uwezekano wa isoniazid, kuongezeka kwa upinzani dhidi ya joto na asidi pH, na kuimarisha maisha ya ndani ya seli. wakati wa maambukizi ya macrophage.Kwa hadubini ya elektroni ya upitishaji, aina ya kuporomoka ya ppx2 ilionyesha ongezeko la unene wa ukuta wa seli, ambao ulihusishwa na upenyezaji upya wa ukuta wa seli kwa dawa za haidrofili badala ya kuingiza pampu za majimaji ya dawa au uundaji wa biofilm uliobadilishwa kulingana na udhibiti tupu wa vekta.Uchanganuzi wa maandishi na kimetaboliki ulifunua kushuka kwa kimetaboliki ya ppx2 kuporomoka na sifa ya kupungua kwa unukuzi na tafsiri na kushuka kwa viwango vya glycerol-3-fosfati.Kwa muhtasari, poli(P) ina jukumu muhimu katika kizuizi cha ukuaji wa kifua kikuu cha M. na kushuka kwa kimetaboliki na huchangia ustahimilivu wa viuavijasumu kupitia upenyezaji wa ukuta wa seli. Mwitikio mkali, unaohusisha molekuli za udhibiti za polyfosfati isokaboni [poly(P)] na (p. )ppGpp, inaaminika kupatanisha usugu wa kifua kikuu cha Mycobacterium.Katika utafiti huu, tuligundua kimeng'enya cha riwaya (Rv1026, PPX2) kinachohusika na utayarishaji wa hidrolisisi ya aina nyingi za mnyororo mrefu (P).Ugonjwa wa kifua kikuu wa M. uliotengenezwa kijenetiki wenye upungufu katika jeni la ppx2 ulionyesha kuongezeka kwa viwango vya poli(P), ambavyo vilihusishwa na kukamatwa kwa ukuaji wa bakteria mapema na kupunguza uwezekano wa kuathiriwa na dawa ya mstari wa kwanza ya isoniazid, pamoja na kuongezeka kwa maisha ya bakteria wakati wa mfadhaiko. hali na ndani ya macrophages.Kuhusiana na aina ya udhibiti, kibadilishaji kilionyesha unene ulioongezeka wa ukuta wa seli na kupunguza upenyezaji wa dawa.Usemi wa jeni na uchanganuzi wa kimetaboliki ulifichua usemi uliopunguzwa wa mashine za kunakili na kutafsiri na mabadiliko katika utumiaji wa chanzo cha kaboni.Kwa muhtasari, udhibiti wa usawa wa poli(P) ni muhimu kwa uundaji endelevu katika kifua kikuu cha M..