Bidhaa

1.Early T-cell precursor leukemia (ETP-ALL) ni aina ndogo ya hatari ya leukemia ya binadamu ambayo inaeleweka vibaya katika kiwango cha molekuli.Hapa tunaripoti uhamishaji unaolenga kidole cha zinki kinachofunga kisanduku cha nukuu cha ZEB2 kama jeraha la kijeni linalojirudia katika changa/ETP-ALL.Kwa kutumia modeli ya panya ya faida ya kufanya kazi kwa masharti, tunaonyesha kwamba usemi endelevu wa Zeb2 huanzisha leukemia ya T-cell.Zaidi ya hayo, leukemia ya panya inayoendeshwa na Zeb2 huonyesha baadhi ya vipengele vya saini ya msemo wa jeni ya binadamu ambaye hajakomaa/ETP-ALL, pamoja na uwezo ulioimarishwa wa kuanzisha leukemia na vihamishio vya Janus kinase (JAK)/maisha na viamilisho vya unukuzi (STAT) vilivyoamilishwa. uanzishaji wa maandishi ya IL7R.Utafiti huu unafichua ZEB2 kama onkojeni katika biolojia ya changa/ETP-ALL na kufungua njia kuelekea tafiti za awali za misombo ya riwaya kwa ajili ya matibabu ya aina hii ndogo ya T-ALL ya binadamu kwa kutumia modeli yetu ya panya inayoendeshwa na Zeb2.

2.Pluripotency, kujisasisha, na kutofautisha ni vipengele maalum vya seli za shina la kiinitete (ES), na hivyo kutoa mitazamo muhimu katika dawa ya kuzaliwa upya.Michakato ya maendeleo inahitaji shirika lililoboreshwa, linalodhibitiwa hasa na njia zinazojulikana za JAK/STAT, PI3K/AKT, na ERK/MAPK.SPREDs (Protini zinazohusiana na Chipukizi zilizo na kikoa cha EVH1) ziligunduliwa kama vizuizi vya njia ya kuashiria ya ERK/MAPK, ilhali hakuna kilichojulikana kuhusu utendaji wao katika seli za ES na wakati wa utofautishaji wa mapema, hadi sasa.Tulizalisha SPRED1 na SPRED2 kuzidisha kuzidisha na SPRED2 knockout murine ES. seli kuchambua kazi za protini za SPRED katika seli za ES na wakati wa kutofautisha mapema.Kujieleza kupita kiasi kwa SPREDs huongeza kwa kiasi kikubwa kujifanya upya na clonogenicity ya seli za murine ES, ambapo ukosefu wa SPRED2 hupunguza kuenea na huongeza apoptosis.Wakati wa upambanuzi wa mapema katika miili ya kiinitete, SPREDs hukuza hali ya wingi na kuzuia upambanuzi ambapo ujumuishaji wa mesodermal d katika cardiomyocytes huchelewa na kuzuiwa kwa kiasi kikubwa.LIF- na kichocheo cha ukuaji kilifunua kuwa SPREDs huzuia kuwezesha ERK/MAPK katika seli za murine ES.Hata hivyo, hakuna madhara yaliyogunduliwa kwenye uanzishaji uliotokana na LIF wa JAK/STAT3, au njia ya kuashiria PI3K/AKT na protini za SPRED.Tunaonyesha kwamba SPREDs inakuza kujisasisha na kuzuia utofautishaji wa mesodermal wa seli za murine ES kwa ukandamizaji wa kuchagua wa ERK/ Njia ya kuashiria ya MAPK katika seli nyingi.