Bidhaa

eucine-tajiri wa mabadiliko ya kinase 2 (LRRK2) ndio sababu inayojulikana zaidi ya ugonjwa wa Parkinson (PD).Vipengele vya kimatibabu vya LRRK2 PD haviwezi kutofautishwa na PD idiopathic, pamoja na mkusanyiko wa α-synucleini na/au tau na/au ubiquitin katika mijumuisho ya intraneuronal.Hii inaonyesha kwamba LRRK2 ni ufunguo wa kuelewa etiolojia ya ugonjwa huo.Ingawa upotevu wa kazi hauonekani kuwa njia inayosababisha PD kwa wagonjwa wa LRRK2, haijulikani wazi jinsi protini hii hupatanisha sumu.Katika utafiti huu, tunaripoti kwamba mfafanuzi wa kupindukia wa LRRK2 katika seli na katika vivo hudhoofisha shughuli ya njia ya ubiquitin-proteasome, na kwamba hii husababisha mkusanyiko wa substrates mbalimbali zenye udhihirisho wa kupindukia wa LRRK2.Tunaonyesha kuwa hii haipatanishwi na mkusanyiko mkubwa wa LRRK2 au uchukuaji wa ubiquitin kwa jumla.Muhimu zaidi, ukiukwaji kama huo hauonekani na udhihirisho mwingi wa protini inayohusiana LRRK1.Data yetu inapendekeza kuwa LRRK2 inazuia uondoaji wa substrate ya proteasome juu ya shughuli za kichocheo za proteasome, ikipendelea mkusanyiko wa protini na uundaji wa jumla.Kwa hivyo, tunatoa kiungo cha molekuli kati ya LRRK2, sababu inayojulikana zaidi ya PD, na phenotype yake iliyoelezwa hapo awali ya mkusanyiko wa protini.