Bidhaa

Dawa nyingi za kuzuia saratani hushindwa kumaliza uvimbe, na hivyo kusababisha kutokeza upinzani wa dawa na kujirudia kwa magonjwa.Ishara ya Hedgehog ina jukumu muhimu wakati wa ukuaji wa kiinitete, lakini pia inahusika katika ukuzaji wa saratani, maendeleo, na metastasis.Kipokezi cha Hedgehog Patched (Ptc) ni jeni inayoashiria Hedgehog ambayo inaonyeshwa kupita kiasi katika seli nyingi za saratani.Hapa, tunaonyesha kiungo kati ya Ptc na upinzani dhidi ya chemotherapy, na kutoa maarifa mapya kuhusu utendaji wa Ptc.Ptc huondolewa kwenye utando wa plasma inapoingiliana na ligand Hedgehog, au inapotibiwa seli na saiklopamini pinzani inayoashiria Hedgehog.Katika visa vyote viwili, baada ya kuingizwa kwa seli na doxorubicin, wakala wa chemotherapeutic ambayo hutumiwa kwa matibabu ya saratani ya kawaida, tuliona kizuizi cha utiririshaji wa doxorubicin kutoka kwa fibroblasts zinazojibu Hedgehog, na kuongezeka kwa mkusanyiko wa doxorubicin katika saratani mbili tofauti. mistari ya seli ambayo inajulikana kueleza viwango vya hali ya juu vya vipengele vya kuashiria Hedgehog.Kwa kutumia mfumo wa kujieleza unaotofautiana, tulionyesha kwa uthabiti kwamba usemi wa Ptc wa binadamu ulitoa ukinzani kwa kizuizi cha ukuaji kwa madawa kadhaa ambayo mawakala wa kemotherapeutic kama vile doxorubicin, methotrexate, temozolomide, na 5-fluorouracil.Upinzani wa doxorubicin unaohusiana na utendakazi wa Ptc, kama inavyoonyeshwa kwa kutumia mabadiliko kutoka kwa wagonjwa wa ugonjwa wa Gorlin ambapo athari ya upatanishi wa Ptc kwenye ishara ya Hedgehog hupotea.Matokeo yetu yanaonyesha kuwa Ptc inahusika katika kutoweka kwa dawa na ukinzani wa dawa nyingi, na kupendekeza kuwa Ptc huchangia katika ukinzani wa chemotherapy ya seli za saratani.