Bidhaa

Uhamisho wa kuheshimiana wa jeni la ABL1 hadi jeni la BCR husababisha usemi wa protini ya muunganisho ya BCR-ABL1 ya oncogenic, ambayo ni sifa ya leukemia sugu ya myeloid ya binadamu (CML), ugonjwa wa myeloproliferative unaozingatiwa kuwa mbaya kila wakati hadi kuanzishwa kwa familia ya imatinib ya tyrosine kinase. vizuizi (TKI).Hata hivyo, kutokuwa na usikivu wa seli shina za CML kwa matibabu ya TKI na ukinzani wa ndani au uliopatikana bado ni sababu za mara kwa mara za kuendelea kwa ugonjwa na maendeleo ya awamu ya blastic inayopatikana kwa wagonjwa baada ya matibabu ya awali ya mafanikio.Hapa, tulichunguza jukumu linalowezekana la MAPK15/ERK8 kinase katika mfumo wa kiotomatiki unaotegemea BCR-ABL1, mchakato muhimu wa leukemogenesis inayotokana na onkojeni.Katika muktadha huu, tulionyesha uwezo wa MAPK15 wa kusajili onkojeni kwa vijishimo vya kiotomatiki, kuthibitisha nadharia yetu ya jukumu linalofaa kibiolojia kwa kinase hii ya MAP katika uwasilishaji wa mawimbi kwa kutumia onkojeni hii.Hakika, kwa kuiga uashiriaji wa BCR-ABL1 katika seli za HeLa na kupata faida ya muundo unaofaa kisaikolojia wa CML ya binadamu, yaani seli za K562, tulionyesha kuwa ugonjwa wa autophagy unaosababishwa na BCR-ABL1 unapatanishwa na MAPK15 kupitia uwezo wake wa kuingiliana na LC3-familia. protini, kwa namna inayotegemea LIR.Jambo la kufurahisha ni kwamba, tuliweza pia kuingilia matibabu ya kiotomatiki yanayotokana na BCR-ABL1 kwa mbinu ya kifamasia iliyolenga kuzuia MAPK15, na hivyo kufungua uwezekano wa kuchukua hatua kwa kinase hii ili kuathiri magonjwa ya kiotomatiki na magonjwa kulingana na utendakazi huu wa seli.Kwa hakika, ili kuunga mkono uwezekano wa mbinu hii, tulionyesha kuwa upungufu wa usemi wa asili wa MAPK15 ulizuia kuenea kwa seli zinazotegemea BCR-ABL1, katika vitro na uundaji wa uvimbe, kwa hivyo kutoa kiungo cha riwaya "kinachoweza kuathiriwa" kati ya BCR-ABL1 na. CML ya binadamu.