Bidhaa

Vipokezi vya P2X3 vilivyo na mlango wa ATP ni vipitishaji muhimu vya vichocheo vya nociceptive na karibu huonyeshwa kwa pekee na niuroni za ganglioni.Katika ganglioni ya trijemia ya panya (TG), utendakazi wa vipokezi vya P2X3 huimarishwa bila kutarajiwa na kizuizi cha kifamasia cha kipokezi cha peptidi ya natriuretic (NPR-A), ikionyesha nafasi inayoweza kuzuia ya peptidi za asili za asili katika upokeaji wa nociception unaopatanishwa na vipokezi vya P2X3.Ukosefu wa mabadiliko katika mwonekano wa protini ya P2X3 unaonyesha urekebishaji changamano ambao mbinu zake za kudhibiti utendaji kazi wa vipokezi vya P2X3 bado hazijaeleweka. Ili kufafanua mchakato huu katika tamaduni za TG za panya, tulikandamiza uashiriaji wa NPR-A kwa ama siRNA ya agonisti asilia BNP, au NPR-A. blocker anantin.Kwa hivyo, tulichunguza mabadiliko katika usambazaji wa vipokezi vya P2X3 katika sehemu ya utando wa rafu ya lipid, hali yao ya fosforasi, na vile vile utendaji wao wa kubana viraka.Kuchelewa kuanza kwa uondoaji hisia wa P2X3 ilikuwa njia mojawapo ya uimarishaji wa shughuli za P2X3 kutokana na anantini.Anant katika utumiaji alisababisha ugawaji upya wa kipokezi cha P2X3 kwa upendeleo kwenye sehemu ya rafu ya lipid na kupungua kwa phosphorylation ya serine ya P2X3, matukio mawili ambayo hayakutegemeana.Kizuizi cha protini kinase inayotegemea cGMP na kuporomoka kwa BNP kwa upatanishi wa siRNA kuliiga athari ya anantin.Tulidhihirisha kuwa katika niuroni za trijemia ya panya BNP hufanya kazi kwenye vipokezi vya NPR-A ili kubaini unyogovu wa kimsingi wa utendakazi wa vipokezi vya P2X3.Uzuiaji wa tonic wa shughuli za vipokezi vya P2X3 kwa njia za BNP/NPR-A/PKG hutokea kupitia njia mbili tofauti: P2X3 serine phosphorylation na ugawaji upya wa vipokezi kwenye sehemu zisizo za rafu.Utaratibu huu wa riwaya wa udhibiti wa vipokezi unaweza kuwa lengo la tafiti za baadaye zinazolenga kupunguza shughuli za kipokezi za P2X3 zisizodhibitiwa katika maumivu ya muda mrefu.