Bidhaa

Kipokezi cha 1 cha Sigma (σR1) ni protini ya transmembrane isiyo ya opioid ambayo inaweza kufanya kazi kama chaperone ya molekuli kwenye membrane ya endoplasmic retikulamu-mitochondrial.Ligandi za σR1, kama vile (+)-pentazocine [(+)-PTZ], hutoa ulinzi wa neva wa retina katika vivo na ndani ya mwili.Hivi majuzi tulichanganua aina ya retina ya panya waliopungukiwa na σR1 (σR1 KO) na kuona umbile la kawaida la retina na utendaji kazi katika panya wachanga (wiki 5-30) lakini tulipunguza majibu hasi ya kizingiti (nSTRs), upotezaji wa seli ya ganglioni ya retina (RGC), na usumbufu. ya akzoni za ujasiri wa macho sambamba na kutofanya kazi kwa ndani kwa retina kwa mwaka 1.Data hizi zilituongoza kujaribu nadharia kwamba σR1 inaweza kuwa muhimu katika kuzuia mkazo sugu wa retina;kisukari kilitumika kama kielelezo cha mfadhaiko wa kudumu. Ili kubaini ikiwa σR1 inahitajika kwa (+)-PTZ athari za kinga ya neva, RGC za msingi zilizotengwa na aina ya mwitu (WT) na panya σR1 KO ziliwekwa wazi kwa xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) ili kushawishi mkazo wa kioksidishaji kuwepo au kutokuwepo kwa (+)-PTZ.Kifo cha seli kilitathminiwa na uchanganuzi wa mwisho wa uwekaji lebo wa deoxynucleotidyl transferase dUTP (TUNEL).Ili kutathmini athari za mfadhaiko sugu kwenye utendaji wa RGC, ugonjwa wa kisukari ulisababishwa katika wiki 3 za C57BL/6 (WT) na panya σR1 KO, kwa kutumia streptozotocin kutoa vikundi vinne: WT nondiabetic (WT non-DB), WT kisukari (WT-DB). ), σR1 KO isiyo ya DB, na σR1 KO-DB.Baada ya wiki 12 za ugonjwa wa kisukari, wakati panya walikuwa na umri wa wiki 15, shinikizo la intraocular (IOP) lilirekodiwa, uchunguzi wa electrophysiologic ulifanyika (ikiwa ni pamoja na kugundua nSTRs), na idadi ya RGCs ilihesabiwa katika sehemu za histological retina. Uchunguzi wa in vitro ulionyesha kuwa (+)-PTZ haikuweza kuzuia kifo kilichotokana na mkazo wa kioksidishaji cha RGC zilizovunwa kutoka kwa panya σR1 KO lakini ilitoa ulinzi thabiti dhidi ya kifo cha RGC zilizovunwa kutoka kwa panya wa WT.Katika tafiti za mkazo wa kudumu unaosababishwa na kisukari, IOP iliyopimwa katika makundi manne ya panya ilikuwa ndani ya masafa ya kawaida;hata hivyo, kulikuwa na ongezeko kubwa la IOP ya panya σR1 KO-DB (16 ± 0.5 mmH g) ikilinganishwa na vikundi vingine vilivyojaribiwa (σR1 KO isiyo ya DB, WT isiyo ya DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg )Kuhusu upimaji wa electrophysiologic, nSTRs za panya za σR1 KO zisizo za DB zilikuwa sawa na panya za WT zisizo za DB katika wiki za 15;hata hivyo, walikuwa chini sana katika σR1 KO-DB panya (5 ± 1 µV) ikilinganishwa na vikundi vingine, ikijumuisha, haswa, σR1 KO-nonDB (12 ± 2 µV).Kama ilivyotarajiwa, idadi ya RGC katika σR1 KO panya wasio-DB ilikuwa sawa na panya wa WT wasio-DB katika wiki 15, lakini chini ya mkazo sugu wa kisukari kulikuwa na RGC chache kwenye retina za panya σR1 KO-DB. Hii ni ripoti ya kwanza kuonyesha wazi kwamba athari za kinga za neva za (+)-PTZ zinahitaji σR1.σR1 KO panya huonyesha muundo wa kawaida wa retina na kazi katika umri mdogo;hata hivyo, inapokabiliwa na mkazo sugu wa ugonjwa wa kisukari, kuna kasi ya upungufu wa utendaji wa retina katika σR1 KO panya hivi kwamba utendakazi wa seli za ganglioni huzingatiwa katika umri wa mapema zaidi kuliko panya wasio na kisukari σR1 KO.Data inaunga mkono dhana kwamba σR1 ina jukumu muhimu katika modu lating stress retina na inaweza kuwa lengo muhimu kwa ajili ya ugonjwa wa retina.