Bidhaa

Jukumu muhimu la fibroblasts zinazohusiana na tumor (TAF) katika ukuaji wa saratani sasa liko wazi katika saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo (NSCLC).Hata hivyo, matibabu dhidi ya TAFs ni ndogo kutokana na ukosefu wa uelewa katika mifumo ndogo ya aina mahususi inayotokana na mkusanyiko wao.Hapa, mitambo (yaani, uthabiti wa tumbo) na vidokezo vya mitogenic mumunyifu ambavyo huendesha mkusanyo wa TAF kutoka kwa aina ndogo za NSCLC: adenocarcinoma (ADC) na squamous cell carcinoma (SCC) ziligawanywa.Fibroblasts zilitengenezwa kwenye substrata iliyobuniwa ili kuonyesha ugumu wa kawaida- au kama uvimbe katika viwango tofauti vya seramu, na michakato muhimu ya udhibiti ilifafanuliwa.Katika udhibiti wa fibroblasts kutoka kwa tishu zisizo na madhara, ugumu wa tumbo pekee uliongeza mkusanyiko wa fibroblast, na athari hii ya kimakenika ilikuwa kubwa au kulinganishwa na ile ya vipengele vya ukuaji wa mumunyifu hadi 0.5% ya seramu.Vidokezo vya vichocheo vya uthabiti wa matrix viliendeshwa na β1 integrin mechano-sensi kupitia FAK (pY397), na zilihusishwa na kuongezeka kwa msemo wa β1 unaoendeshwa baada ya maandishi.Sakiti ya mwisho ya udhibiti wa mechano pia ilizingatiwa katika TAF lakini kwa mtindo maalum wa aina ndogo, kwa sababu SCC-TAFs zilionyesha FAK ya juu (pY397), usemi wa β1, na ERK1/2 (pT202/Y204) kuliko ADC-TAF.Zaidi ya hayo, ugumu wa tumbo ulisababisha mlundikano mkubwa wa TAF katika SCC-TAFs (>50%) ikilinganishwa na ADC-TAFs (10% -20%).Kinyume chake, SCC-TAFs kwa kiasi kikubwa hazikuwa na usikivu wa seramu, ilhali ADC-TAF ziliitikia ukolezi wa juu wa seramu pekee.Matokeo haya yanatoa ushahidi wa kwanza wa udhibiti maalum wa aina ndogo ya mkusanyiko wa NSCLC-TAF.Zaidi ya hayo, data hizi zinaunga mkono kwamba matibabu yanayolenga kurejesha unyumbufu wa kawaida wa mapafu na/au udhibiti wa mechano inayotegemea β1 inaweza kuwa na ufanisi dhidi ya SCC-TAFs, ilhali kuzuia uashiriaji wa sababu za ukuaji wa stromal kunaweza kuwa na ufanisi dhidi ya ADC-TAFs. Utafiti huu unafichua mbinu mahususi zinazotumika mrundikano usio wa kawaida wa fibroblasts zinazosaidia uvimbe katika aina mbili ndogo za saratani ya mapafu, ambazo zitasaidia ukuzaji wa matibabu ya kibinafsi dhidi ya seli hizi.